artrite inflamatória grave …

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Reid Reumatologia Laboratory, Divisão de Auto-imunidade e Transplante, Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Victoria, Austrália

Endereço para correspondência: Ian P. Wicks, Reid Reumatologia Laboratory, Divisão de Auto-imunidade e Transplante, Walter e Eliza Hall Institute of Medical Research, Correios Royal Melbourne Hospital, Victoria 3050, Austrália. Telefone: 61-3-9345-2466; Fax: 61-3-9347-0852; E-mail: ua.ude.ihew@skciw.

Recebeu 2001 13 de março; Aceitou 14 de maio de 2001.

Copyright 2001, American Society for Clinical Investigation

Abstrato

Introdução

O TNF de citoquinas tem uma variedade notável de acções em inflamação, infecção e imunidade (1). A artrite reumatóide (AR) é associado com a superprodução local do TNF, e a inibição de TNF melhora artrite experimental. Estes dados deram origem a um novo modelo para a patogénese da AR, em que se afirma que o TNF ocupa uma posição central na cascata de uma citocina que regula a produção de mediadores inflamatórios tais como IL-1 (2. 3). Esta hipótese tem importantes implicações para a compreensão RA e também de como ele deve ser tratado. No entanto, a dependência absoluta de artrite inflamatória em TNF não foi examinado directamente.

Métodos

Ratos.

CIA.

artrite aguda monoarticulares.

ELISA para detecção de Abs para CII.

Ensaio de proliferação de células T.

ELISA para IFN-y.

Ensaio para Abs antinuclear.

A imuno-histoquímica em LN e baço.

cortes congelados fixo-acetona foram coradas com mAbs biotinilados de rato para B220 (clone RA3.6B2; American Type Culture Collection, Manassas, Virginia, EUA) ou CD4 (GK1.5 clone, presente de T. Mandel, Walter e Eliza Hall Institute of Pesquisa médica). A coloração foi visualizada utilizando o kit Vectastain Elite ABC (Vector Laboratories, Burlingame, Califórnia, EUA), de acordo com as instruções do fabricante, com diamino-benzidina como o substrato.

A análise FACS.

A análise de protecção de ARNase da expressão das citocinas.

Estatisticas.

Resultados

TNF / ratos podem desenvolver grave CIA.

A análise histológica da CIA em TNF / camundongos.

respostas imunes humoral e celular alterada para CII em TNF / camundongos.

Linfadenopatia e esplenomegalia em TNF / camundongos após imunização com CII.

As células T CD4 aumentou de memória nos órgãos linfóides de CII imunizados TNF / camundongos.

TNF / ratos podem desenvolver grave artrite inflamatória aguda.

expressão de citoquinas inflamatórias no tecido sinovial normal de TNF / ratos.

Discussão

Em estudos anteriores usando Abs neutralizantes de TNF (27. 28) ou TNFR solúvel (7. 29) no modelo CIA, não foi claro se a doença residual foi devido à neutralização incompleta de TNF em todos os sites relevantes. camundongos TNFR1 deficiente, retrocruzadas para o DBA / 1 de fundo, mostraram redução e atraso CIA comparação com ratinhos WT (7). No entanto, desde TNFR solúveis também funcionam como antagonistas fisiológicos de TNF através da competição com os receptores ligados à membrana para o ligando, estudos em camundongos faltando apenas TNFR1 mas mantendo TNFR2 não necessariamente prever os efeitos da deficiência de TNF completas sobre a doença.

Agradecimentos

Referências

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Artigos de The Journal of Clinical Investigation são fornecidas aqui cortesia de American Society for Clinical Investigation

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