Esplênica Marginal Zona linfoma …

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linfoma de zona marginal esplénica (SMZL), juntamente com linfoma de zona marginal extranodal do tecido associado à mucosa linfóide (linfoma MALT) e linfoma nodal zona marginal (NMZL), compartilham uma origem comum da “zona marginal.” No entanto, estas três entidades exibir características clínicas diferentes, refletindo prováveis ​​variações biológicas de acordo com o órgão e origem celular. Na última década, novos dados têm sido relatados sobre os mecanismos patogênicos, bem como avanços terapêuticos. Clinicamente, SMZL apresenta como uma doença indolente e disseminada no momento do diagnóstico, com um quadro clínico específico que inclui predominantemente esplenomegalia, e em metade dos pacientes, manifestações auto-imunes. Estabelecendo o diagnóstico pode ser difícil, especialmente SMZL distinguir de outros linfomas de baixo grau, tais como linfomas de células B pequenas; no entanto, descobertas recentes têm contribuído para uma melhor caracterização da doença, e os critérios para o diagnóstico foram melhorados. abordagens terapêuticas consistem em esplenectomia ou imunoquimioterapia, mas não há consenso sobre o melhor tratamento, exceto quando SMZL está associada com a infecção pelo vírus da hepatite C. Neste artigo, nós revisamos o conhecimento atual sobre as descobertas biológicas, características clínicas e abordagens terapêuticas para SMZL.

Introdução

Epidemiologia: Papel do Vírus da Hepatite C

fisiopatologia

Características clínicas

Apresentação

FIGURA 1
A esplenomegalia maciço em um paciente com uma Esplênica Marginal Zona linfoma.

A principal característica do quadro clínico da SMZL é esplenomegalia maciça (Figura 1). No entanto, a maioria dos pacientes procuram atendimento médico por causa de uma contagem de células de sangue anormal, especialmente anemia e / ou trombocitopenia. Estas anormalidades estão mais relacionadas com o sequestro esplênico do que a infiltração da medula óssea, e eles são consistentemente associada com linfocitose. [11] Os pacientes que se apresentam com uma contagem de células sanguíneas anormais são geralmente assintomáticas, mas esplenomegalia é detectável no exame clínico. Em casos avançados de SMZL, os pacientes apresentam esplenomegalia maciça associada a astenia e dor no quadrante superior esquerdo. B-sintomas são incomuns.

manifestações autoimunes

A lactato desidrogenase (LDH), o nível sérico é geralmente normal em SMZL, mas o nível β2-microglobulina aumenta. Uma proporção considerável de pacientes (10% a 40% dos casos) tem um pico monoclonal sérico (M-componente), principalmente do subtipo μ (IgM). [11,20] fenómenos clínicos autoimunes são descritos em 10% a 15% dos pacientes, incluindo anemia hemolítica auto-imune, trombocitopenia imune, aglutininas frias, anticoagulante circulantes (lúpus anticoagulante e / ou anticorpos anticardiolipina), adquirida da doença de von Willebrand, e angioedema devido à deficiência do inibidor de C1-esterase adquirida.

SMZL associada-HCV é clinicamente indistinguível da SMZL típico, com excepção para a presença de HCV replicação virai, a coexistência de doença do fígado, e a presença de crioglobulinemia. [10]

Critérios revistos para o diagnóstico de SMZL

O diagnóstico de SMZL baseia-se no estudo dos linfócitos do sangue periférico, amostras de biópsia de medula óssea, ou, quando apropriado, espécimes cirúrgicos de esplenectomia. A maioria dos casos de SMZL não requerem esplenectomia para o diagnóstico, o que pode ser determinado com precisão na base do estudo da medula óssea e do sangue periférico (Figura 2). critérios revistos para o diagnóstico SMZL têm sido publicados recentemente, com base em um esforço colaborativo. [21]

Histologia

FIGURA 3 histológica Aspecto da Esplênica Marginal Zona linfoma (SMZL)

imunofenotipagem

GUIA DE REFERÊNCIA
Agentes terapêuticos
Mencionadas neste artigo

2-clorodesoxiadenosina
Bendamustine (Treanda)
cladribina
ciclofosfamida
dexametasona
fludarabina
mitoxantrona
Peguilado interferon-α
prednisona
ribavirina
Rituximab (Rituxan)
vincristina
As marcas estão listados entre parênteses somente se um medicamento não está disponível genericamente e é comercializado como não mais do que dois de marca registrada ou de produtos registrados. designações genéricas alternativas mais familiares também podem ser incluídos entre parênteses.

A análise imunofenotípicas das células tumorais mostra CD19 +, CD20 +, CD5-, CD10-, CD23-, CD43 ±, ± FMC7, CD103-, bcl -2+, e D1- ciclina células. No entanto, a expressão de CD5 é encontrado em 15% a 25% dos casos. Co-expressão de imunoglobulina IgM e IgD de superfície (SIG) é característica de SMZL. A pontuação internacional Matutes (baseado em CD5, FMC7, CD22 ou CD79b, CD23, expressão SIG) é geralmente inferior a 3. [21]

estado mutacional dos genes IGHV

Tem sido relatado que SMZLs com um rearranjo VH1-2 produzir anticorpos que reagem polirreactivos contra auto-antigénios. [26] A presença destes anticorpos defende para interacções antigénicos através de resíduos altamente conservados, localizados ao longo do domínio VH, levantando a possibilidade de que um superantigénio está envolvido em lymphomagenesis e / ou linfomas que provavelmente deriva de células B polirreactivos. [25] Em contraste, SMZLs exibem uma baixa frequência de mutações somáticas que envolvem genes, tais não-Ig como BCL6 e / ou PAX5, PIM1. ou H-RHO -suggesting uma via de diferenciação em particular a partir da célula de origem, sem trânsito no centro germinativo. [18]

Citogenética e anormalidades moleculares

Análises citogenéticas em SMZL demonstrar que complexos aberrações cromossômicas são comuns (72% dos casos têm um cariótipo anormal e 53% destes casos têm anormalidades complexos). Supressão do cromossoma 7q31 e completa ou parcial trissomia 3 são as anormalidades citogenéticas mais frequentes. [27-30] Nenhuma genes supressores de tumor foram encontradas na região de deleção 7q31, e evidência apoia a noção de que a eliminação de um conjunto de miARN ( MIR29A e MIR29B) localizado nesta região poderia contribuir para a desregulação de alguns dos oncogenes importantes nesta desordem, tal como TCL1 .[31] A perda do gene sonic hedgehog (SHH ) Em 7q36.2 tem sido relatada (quatro casos), e perda de protecção dos telómeros de um gene (POT1) tem sido sugerido [32]. Um perfil de miARN particular, tem sido descrita [33].

Outras alterações citogenéticas envolvendo os cromossomas 8, 9p34, 12q23-24, 18q, e 17p foram descritos [30]. translocações mais raras envolvendo CDK6 e cyclinD3 com IgH foram identificados em pequenos subconjuntos de casos. [34] Del13q14.3, que é a marca de leucemia linfocítica crónica (CLL), quando isolado, pode ser visto em menos de 10% dos casos. Uma translocação t (11; 14) (q13; q32) combinado com um rearranjo de BCL-1 e / ou a expressão da ciclina D1 foi descrita em 15% dos casos diagnosticados como linfoma de células B do baço com linfócitos vilosidades (SLVL), mas estes casos parecem abrigar outro morfológica, fenotípica, e características citogenéticas que sugerem o diagnóstico de células do manto linfoma. [35-37]

No geral, citogenética não deve ser considerado isoladamente para fins de diagnóstico, embora quando estes resultados são considerados, juntamente com outras características da doença que podem reforçar ou apoiar um diagnóstico suspeito de SMZL.

análises de todo o genoma

Recentes perfis de DNA do genoma confirmou os dados citogenéticos descritos acima em uma grande série de 218 MZLs. anomalias comuns encontrados em todos os subtipos (extranodal, baço, e nodais) incluiu ganhos de 3q e 18q (que pareceu afectar BCR sinalização e a sinalização de Wnt, do ciclo celular e apoptose). [38] Alterações mais específicas que foram descritas em SMZL incluídos del (7q31) e del (8p).

TABELA 1 diagnóstico e estadiamento Procedimentos para Esplênica Marginal Zona linfoma

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