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Abstrato

Linfoma de Hodgkin: epidemiologia, histopatologia, estadiamento e tratamento

Epidemiologia

histopatologia

O Hodgkin característica e Reed-Sternberg (HRS) células em LHc, eo linfocítica e histiocítica (G e H) de células em NLPHL, representam apenas 1% a 5% de toda a massa de tumor e crescem em um microambiente do tumor original composta de muitos tipos de células diferentes, incluindo células T, células B, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, células plasmáticas, mastócitos e fibroblastos [3].

LHc é dividido em quatro subtipos histológicos: nodular-esclerose clássica Hodgkin (NSCHL), rico em linfócitos de Hodgkin clássico linfoma (LRCHL), celularidade mista clássica linfoma de Hodgkin (MCCHL) e linfócitos-esgotamento linfoma de Hodgkin clássico (LDCHL) [ 2]. Embora esta classificação é baseada principalmente na histopatologia, tendo em conta as diferenças na composição do infiltrado reativo e estroma, estudos recentes têm demonstrado que essas entidades de doença são biologicamente diferentes, com diferentes alterações genômicas, padrões de expressão genética, milieu de citocinas e clínica comportamento [6. 7]. A epidemiologia, apresentação clínica e prognóstico destes subtipos também são diferentes [8], mas estas diferenças ainda não foram traduzidos em mudanças na abordagem de tratamento, uma vez que a adriamicina (doxorrubicina), bleomicina, vinblastina, dacarbazina (ABVD) regime de quimioterapia é a indicação para o tratamento de todos os subtipos CHL.

apresentação clínica atual e gestão do linfoma de Hodgkin

ABVD, adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina; LHc, linfoma de Hodgkin clássico; LDCHL, linfoma de Hodgkin clássico de linfócitos-esgotamento; LRCHL, linfoma de Hodgkin clássico rico em linfócitos; MCCHL, celularidade mista linfoma de Hodgkin clássico; NLPHL, nodular de linfócitos-predominante linfoma de Hodgkin; NSCHL, linfoma de Hodgkin clássico nodular-esclerose; PFS, a sobrevivência livre de progressão; RT, a radioterapia.

estadiamento e tratamento atual

genes de identificadores associados com um risco aumentado de HL

A expressão de Bcl-2 e p53

O factor anti-apoptótico Bcl-2 podem estar envolvidos na patogénese da CHL, como tem sido mostrado que as células HRS são derivados a partir de células-germinal center B que não possuem expressão de imunoglobulina [3]. Normalmente, estas células sofrem apoptose aberrante, mas desregulação da via de Bcl-2 pode proporcionar um caminho para as células para escapar do programa apoptótico [3]. O valor de prognóstico da proteína Bcl-2 em LHc tem sido extensivamente examinado em diversos estudos [33. 44. 46 – 50]. Dois estudos independentes especificamente que examinam o papel prognóstico do Bcl-2 expressão mostraram que Bcl-2 é um fator independente que prediz mau prognóstico em LHc quando consideradas em conjunto com variáveis ​​clínicas [33. 47].

Fatores prognósticos relacionados à Hodgkin e células de Reed-Sternberg

A, a presença (+) ou ausência (-) de uma correlação significativa (↑ ou ↓ negativo positivo) com os pontos finais do estudo.

b dois anticorpos diferentes contra a p53 foram usadas neste estudo.

Bcl-2, B-cell lymphoma 2; DSS, sobrevivência específica da doença; EFS, a sobrevida livre de eventos; FFS, sobrevida livre de falha; HLA, antígeno leucocitário humano; MAL, a mielina e proteína de linfócitos; NA, não aplicável; OS, a sobrevida global; PFS, a sobrevivência livre de progressão; TTF, tempo para falha do tratamento.

Estudos imuno-histoquímicos sobre as células T infiltrantes

fatores prognósticos relacionados com o microambiente do tumor

A, a presença (+) ou ausência (-) de uma correlação significativa (↑ ou ↓ negativo positivo) com os pontos finais do estudo.

DSS, sobrevivência específica da doença; DFS, sobrevida livre de doença; EFS, a sobrevida livre de eventos; FFS, sobrevida livre de falha; FOXP3, forkhead box P3; GrB, granzima B; HLA, antígeno leucocitário humano; NA, não aplicável; OS, a sobrevida global; PFS, a sobrevivência livre de progressão; TAM, macrófagos associados a tumores; TIA1, proteína de ligação a ARN associado de grânulos citotóxicos; Treg, células T reguladoras.

De perfil de expressão gênica de marcadores imuno-histoquímica

macrófagos associados a tumores

Infiltrando células B

aCGH, array hibridização genômica comparativa; BCR, receptor das células B; GEP, perfil de expressão genética; HRS, Hodgkin e Reed-Sternberg (celular); MAPK, mitogen activated protein quinase; ME, microambiente; SNP, polimorfismo de nucleotídeo único.

Estudos recentes identificaram novos genes relacionados com a resposta a quimioterapia, incluindo doença refractária. Além disso, o valor prognóstico de ferramentas para imagiologia funcional (FDG-PET) e a avaliação de níveis de quimiocina regulada por activação (TARC) timo e durante o tratamento foi investigada.

Identificação de novos genes associados com a resposta à quimioterapia em células HL

Valor prognóstico de modificações de imagem funcional e níveis de TARC durante o tratamento

FDG-PET scan

preditores precoces de resposta à quimioterapia em HL: níveis de TARC PET interino e soro

A presença (+) ou ausência (-) de uma correlação significativa com os desfechos do estudo é dada.

NA, não aplicável; OS, a sobrevida global; PET, tomografia por emissão de pósitrons; PFS, a sobrevivência progressão-fee; RR, taxa de resposta; TARC, timo e quimiocina regulada por activação.

No entanto, porque todos os estudos publicados até à data tem sido retrospectiva, o valor prognóstico do PET interino precisa ser validado em um estudo prospectivo. Além disso, a interpretação dos exames de PET provisórias devem ser padronizados. Com base nos resultados destes estudos, muitos ensaios clínicos prospectivos recentes foram concebidos para criar algoritmos de terapia dirigida de risco, a fim de minimizar os ciclos de quimioterapia, com o objectivo de, eventualmente, evitando a radioterapia para pacientes com exames PET negativa-intercalar no início e intensificando tratamento em pacientes com PET positiva intercalares [28].

Os resultados clínicos de estratificação de risco com base em PET interino e ao facto de captação de FDG reflete a atividade metabólica das células inflamatórias circundantes, em vez de as células HRS salienta mais uma vez a importância do microambiente do tumor na patogênese da HL. Como os resultados de PET precisos dependem de mecanismos transportadores intactos de glicose nas membranas celulares, o cuidado deve ser exercitado ao PET é usado para avaliar a resposta à investigação agentes direcionados que podem alterar a expressão de proteínas transportadoras de glicose [89].

Timo e quimiocina regulada por activação

Perspectivas futuras e conclusões

RC, resposta completa; As HDAC, histona desacetilases; JAK2, Janus quinase 2; mTOR, alvo da rapamicina em mamíferos; NF, factor nuclear; PR, resposta parcial.

Bcl-2, B-cell lymphoma 2; FOXP3, forkhead box P3; HDAC, histona-desacetilase; HRS, Hodgkin e Reed-Sternberg; ILR, interleucina receptor; JAK, Janus quinase; MAPK, mitogen activated protein quinase; mTOR, alvo da rapamicina em mamíferos; NF, factor nuclear; morte de DP-1, programado 1; PDL1, a morte programada de um ligando 1; TARC, timo e quimiocina regulada por activação; TIA1, proteína de ligação a ARN associado de grânulos citotóxicos; Treg, células T reguladoras.

abreviaturas

adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina

matriz de hibridização genômica comparativa

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