Radium-223 Down to the Bone, e …

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Nesta edição de Oncologia, Cheetham e Petrylak entregar uma revisão em profundidade de rádio-223 (223 Ra, Alpharadin) para o tratamento de metástases ósseas em doentes com cancro da próstata castração-resistente. Este artigo enfatiza que 223 Ra, o primeiro-in-class agente de radiofármacos emissores alfa, é um potente agente que entrega a radiação altamente direcionados para locais de metástases ósseas. Um mimético de cálcio, 223 Ra é preferencialmente absorvida nas zonas de formação de osso novo em estreita proximidade com as regiões de metástases. Com as propriedades emissores alfa de 223 Ra, uma densidade altamente localizada de radiação ionizante é entregue às células tumorais próximas, causando uma quantidade significativa de danos irreparáveis ​​ADN de cadeia dupla. Este dano de ADN provoca a morte de células de tumor. Devido ao curto intervalo de penetração de partículas alfa, a medula óssea é relativamente poupadas, resultando em um alto índice terapêutico.

Os autores discutem os resultados preliminares de uma fase III ALSYMPCA julgamento recente que demonstrou uma redução de 30% no risco de morte, com 223 tratamento Ra. Este ensaio foi interrompido precocemente após uma análise interina pré-planejado demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global, embora cerca de 40% desses pacientes tinham 20 ou mais metástases ósseas. [1] Esta descoberta emocionante também confirma os resultados de um estudo randomizado de fase II pequena de agentes biológicos e radiofármacos segmentação óssea, o que sugere que essa abordagem pode resultar em um benefício de sobrevivência. [2,3] Estes resultados preliminares do estudo ALSYMPCA [1] sugerem que 223 Ra será uma poderosa arma no nosso arsenal para o tratamento de metástases ósseas no cancro da próstata castração-resistente.

O câncer de próstata é uma doença óssea-trófica. Aproximadamente 25% dos pacientes com câncer de próstata desenvolvem metástases ósseas, que pode causar morbidade grave de dor, fratura, compressão da medula, e supressão da medula. [4] A morbidade associada afeta a qualidade de vida e é a principal causa de morte na maioria dos pacientes. Enquanto muitas terapias para o câncer de próstata são projetados para atingir e tratar todos os locais de doença, a sua eficácia pode ser abaixo do ideal para a doença óssea. O docetaxel tem sido estabelecido como terapia de primeira linha para o tratamento de cancro da próstata de castração-resistente. No entanto, apenas metade dos pacientes respondem ao tratamento com docetaxel, com a morte maioria de câncer de próstata metastático (sobrevivência média, 19 meses) [5-7] Além disso, os pacientes que receberam o tratamento com docetaxel precisa ter um status de alto desempenho.; toxicidade é significativo, com uma alta incidência de neutropenia de grau 3/4, fadiga, náuseas, diarreia, e neuropatia. [5,7]

A toxicidade limitada de 223 Ra permite potencialmente que ele seja usado com outras modalidades de tratamento para proporcionar um aditivo ou mesmo efeito sinérgico. Em pacientes com cancro da próstata metastático, aproximadamente 25% a 30% desenvolvem doença fora do osso. Porque 223 Ra é tomado seletivamente-se no osso, a sua utilização para o tratamento de lesões de tecidos moles é limitado. Em pacientes com ambos os tecidos moles e doença óssea, uma abordagem combinada de quimioterapia citotóxica e 223 Ra irá provavelmente ser mais eficaz do que qualquer terapia sozinha. quimioterapias citotóxicas, tais como cisplatina e o docetaxel pode ser utilizado para tratar as metástases dos tecidos moles, ao passo que 223 Ra é usado para os locais alvo ósseas da doença. Além disso, estes agentes citotóxicos podem radiossensibilizar lesões ósseas para fazer 223 Ra terapia mais eficaz. Já, fase II estudos avaliando a combinação de agentes citotóxicos com 89 Sr e 153 Sm sugeriram viabilidade e eficácia. [2,3] A eficácia viabilidade da terapia de combinação com 223 Ra e agentes citotóxicos terá de ser avaliada em estudos futuros.

Pacientes com câncer de próstata metastático apresentam frequentemente uma lesão grande, dominante afetando ossos que suportam peso ou causar compressão da medula significativa, juntamente com múltiplas lesões ósseas metastáticas pequenas. Uma limitação de 223 Ra para o tratamento de lesões de grandes dimensões é a gama limitada das emissões de partículas alfa. Um tratamento eficaz para esta população de pacientes pode ser a combinação de terapia de feixe externo para erradicar a lesão dominante (s), enquanto as lesões mais pequenas ósseas e doença micrometastáticas podem ser alvo de 223 Ra. Curiosamente, os pacientes que recebem uma dose única de fraccionamento feixe externo requerem frequentemente o retratamento para recorrente ou dor residual. [13-15] A radiação de 223 Ra também pode agir como um tratamento “impulso” para completar a radioterapia com feixe externo.

Divulgação Financeira:Os autores não têm interesse financeiro significativo ou outra relação com os fabricantes de quaisquer produtos ou fornecedores de qualquer serviço mencionados neste artigo.

Referências

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