Sinvastatina para a Prevenção …

Sinvastatina para a Prevenção …

Sinvastatina para a Prevenção ...

fundo

Estudos retrospectivos demonstraram que as estatinas diminuem a taxa e severidade das exacerbações, a taxa de hospitalização, e de mortalidade na doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC). Foram estudados prospectivamente a eficácia da sinvastatina na prevenção de exacerbações em um grande estudo multicêntrico, julgamento, randomizado.

Métodos

Resultados

Um total de 885 pacientes com DPOC foram inscritos para cerca de 641 dias; 44% dos pacientes eram mulheres. Os doentes tinham uma idade média (± DP) de 62,2 ± 8,4 anos, um FEV1 que foi de 41,6 ± 17,7% do valor previsto, e uma história de tabagismo de 50,6 ± 27,4 anos-maço. No momento da liquidação estudo, os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade foram menores nos pacientes tratados com sinvastatina do que naqueles que receberam placebo. A média do número de exacerbações por pessoa-ano foi semelhante nos grupos de sinvastatina e placebo: 1,36 ± 1,61 exacerbações e 1,39 ± 1,73 exacerbações, respectivamente (p = 0,54). O número médio de dias para a primeira exacerbação também foi semelhante: 223 dias (95% intervalo de confiança [IC], 195 a 275) e 231 dias (IC de 95%, 193 a 303), respectivamente (p = 0,34). O número de eventos adversos sérios não fatais por pessoa-ano foi semelhante, assim: 0,63 eventos com sinvastatina e 0,62 eventos com placebo. Houve 30 mortes no grupo placebo e 28 no grupo sinvastatina (P = 0,89).

conclusões

Meios de comunicação neste artigo

Figura 1 Triagem, Randomization, e Estudo Conclusão.

Figura 2 exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica por pessoa-ano, segundo o Grupo de Estudo.

artigo Actividade

Métodos

Estudo Design e Supervisão

População participante

Foram incluídos pacientes, de 40 a 80 anos de idade, com diagnóstico clínico de moderada a grave DPOC, definida de acordo com a Iniciativa Global para a Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (GOLD) Critérios de 26 (a relação entre o volume expiratório forçado em 1 segundo [ FEV1 ] Para capacidade vital forçada [CVF] de lt; 70%, após o uso do broncodilatador e um FEV1 do lt; 80% do valor previsto após o uso do broncodilatador). Os participantes eram antigos ou actuais fumadores com um consumo de tempo de vida de cigarros de 10 ou mais maços-anos que também se encontrou pelo menos um dos seguintes critérios dentro de um ano antes da inscrição: uso de oxigênio suplementar, a recepção de glucocorticóides sistémicos ou antibióticos para problemas respiratórios, ou apresentação ao departamento de emergência ou hospitalização por exacerbação da DPOC.

Foram excluídos pacientes que já estavam recebendo estatinas; aqueles que deveriam ter sido recebendo estatinas acordo com a estratificação de risco Adult Treatment Panel III 27; aqueles que estavam a receber medicamentos que são contra-indicados com estatinas; aqueles que tiveram a doença ativa do fígado, alcoolismo, ou alergias; e aqueles que eram incapazes de tomar estatinas. Os pacientes que preencheram os critérios para o tratamento com estatinas foram excluídos do estudo, com base em orientações estabelecidas. 27 Antes de pacientes foram incluídos, os níveis de lipídios foram medidos após o paciente ter jejuado durante 12 horas.

Exacerbações foram definidas como um aumento na gravidade ou novo início de dois ou mais sintomas respiratórios (tosse, expectoração, pieira, dispneia, ou aperto no peito) com duração de pelo menos 3 dias e que requerem tratamento com antibióticos ou glucocorticóides sistémicos. 26 exacerbação gravidade foi classificada de acordo com a seguinte escala: leve (necessária apenas a gestão casa, com ou sem contacto com um prestador de cuidados de saúde), moderada (obrigatório uma visita a um departamento de emergência), grave (necessitaram de internação hospitalar), e muito grave ( intubação necessário e ventilação mecânica).

Visitas de estudo

A espirometria foi realizada de acordo com diretrizes da American Thoracic Society-europeu Respiratory Society. 32 Os dados são apresentados como a percentagem de valores de referência previsto, com a utilização de equações de previsão de Hankinson et al. 33 Apenas os dados obtidos após o paciente ter utilizado um broncodilatador foram analisados.

Análise Intercalar, Parando Diretrizes e Plano de Monitoramento

Análise estatística

Baseamos nossos cálculos do tamanho da amostra em um nível alfa de dois lados de 0,05, poder do estudo de 90%, o número esperado de exacerbações por pessoa-ano no grupo placebo (1,54), o número esperado de exacerbações por pessoa-ano no grupo sinvastatina (1,54 × 0,85 = 1,31), uma duração média de follow-up de 2 anos, e uma probabilidade igual de atribuição ao placebo ou grupo sinvastatina. Nós calculamos que seria necessário para se inscrever 911 pacientes; assumindo uma perda de 10% de follow-up, a estimativa total da amostra-size foi 1.002 pacientes.

Resultados

Inscrição e Acompanhamento

Características dos participantes

As características clínicas e demográficas da linha de base dos participantes estão apresentados na Tabela 1 Tabela 1 Características dos pacientes. (Por dados clínicos e demográficos de base completas, consulte a Tabela S1 no Apêndice Suplementar. Disponível em NEJM.org). Nós distribuídos aleatoriamente 885 pacientes com DPOC para os dois grupos de estudo. Um total de 44% dos pacientes eram mulheres. Os doentes tinham uma idade média de 62,2 ± 8,4 anos, um FEV1 que foi de 41,6 ± 17,7% do valor previsto, e uma história de tabagismo de 50,6 ± 27,4 anos-maço. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos com relação a quaisquer características no início do estudo. Follow-up informações visita não estava disponível para 8 dos 885 participantes (0,9%), assim que 430 pacientes no grupo sinvastatina e 447 no grupo do placebo foram incluídos na análise primária.

exacerbações da DPOC

Um total de 1982 exacerbações agudas de DPOC ocorreram durante o estudo: 965 exacerbações entre os 430 pacientes do grupo de simvastatina e 1017 exacerbações entre os 447 pacientes no grupo do placebo. As taxas de exacerbação de DPOC foram semelhantes nos sinvastatina e placebo grupos: 1,36 ± 1,61 exacerbações por pessoa-ano e 1,39 ± 1,73 exacerbações por pessoa-ano, respectivamente (p = 0,54) (Figura 2 Figura 2 exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica por pessoa-ano, segundo o Grupo de Estudo).. Nós não encontrou nenhum efeito do sexo sobre a taxa de exacerbação.

O número médio de dias para a primeira exacerbação também foi semelhante nos dois grupos: 223 dias (95% de intervalo de confiança [CI], 195 a 275) no grupo de simvastatina e 231 dias (IC de 95%, de 193 a 303) na grupo placebo (P = 0,34) (Figura 3 Figura 3 Efeito da sinvastatina sobre o tempo para a primeira exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crónica.). O tempo para a primeira exacerbação no grupo sinvastatina foi ligeiramente mais curto para homens do que para as mulheres, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa (P = 0,09) (Fig. S1 no Apêndice Suplementar).

Eventos adversos

A suspensão permanente do fármaco em estudo e estudo de interrupção

A razão mais comum para a descontinuação da droga do estudo foi o uso de medicamentos incompatíveis; outras razões comuns foram um diagnóstico de diabetes ea FDA alerta sobre medicamentos incompatíveis adicionais. 28 Um pequeno número de participantes tiveram mialgias ou valores laboratoriais anormais, mas as taxas não diferiram de acordo com o fármaco em estudo de atribuição (Tabela S6 no Apêndice Suplementar). Um total de 36 participantes (4,1%) recusou-se a continuar a participar por vários motivos, os quais não estavam relacionados com a atribuição o fármaco em estudo (Tabela S7 no Apêndice Suplementar).

níveis lipídicos

Discussão

Neste grande, prospectivo, multicêntrico, randomizado, descobrimos que 40 mg de sinvastatina por dia não teve efeito sobre a frequência das exacerbações, o tempo para a primeira exacerbação ou a severidade das exacerbações em pacientes com moderada a grave DPOC que estavam em alto risco de exacerbações. Sinvastatina também não teve nenhum efeito sobre a função pulmonar ou na qualidade geral ou específica para a doença de vida. As taxas de eventos adversos graves foram baixas e semelhantes nos dois grupos de estudo. Estes dados mostram que a utilização diária de 40 mg de simvastatina não tem um papel na prevenção de exacerbações de DPOC de moderada a grave.

Nossos resultados diferem dos resultados reportados anteriormente que as estatinas prevenir exacerbações, atenuar o declínio da função pulmonar e reduzir a mortalidade entre os pacientes com DPOC. 20-24 Uma análise retrospectiva de um grande banco de dados canadense mostrou que a terapia com estatinas em pacientes com DPOC que não tiveram a doença cardiovascular foi associada a grandes reduções na taxa de hospitalização devido a DPOC e morbidade e mortalidade cardiovascular. 24 Um estudo de coorte combinado envolvendo 76,232 pacientes mostrou que entre aqueles que receberam uma dose de estatina moderada (≥40 mg por dia), as odds ratio para a morte relacionada à influenza e morte relacionada com pneumonia foram significativamente reduzidos. 22 reduções semelhantes na mortalidade foram relatados com o uso de estatina em estudos populacionais envolvendo pacientes japoneses e noruegueses com DPOC. 35,36 Keddissi et ai. comparou o declínio anual da CVF e VEF1 de acordo com o uso da estatina ou não uso em fumantes atuais e antigos que foram tratados em um Assuntos de Veteranos (VA) centro médico. 23 participantes do estudo que usaram estatinas tiveram declínios menores, em comparação com não usuários, no FEV1 (Plt; 0,001) e CVF (Plt; 0,001). O VA Normativa Aging Study mostrou que pacientes em uso de estatinas tiveram significativamente menos declínio no FEV1. em comparação com os pacientes que não usaram estatinas (Plt; 0,001). 20 A subutilização das estatinas em pessoas com fatores de risco cardíaco que tenham sido incluídos em estudos retrospectivos pode explicar, em parte, as diferenças entre nossos resultados e aqueles previamente relatados. 37

Nós escolhemos usar sinvastatina, pois é um dos inibidores mais eficazes HMG-CoA redutase para redução do risco cardiovascular, é amplamente disponível e acessível como um medicamento genérico, ea literatura documentando suas ações pleiotrópicas é extensa. 38,39 Os efeitos antilipid de simvastatina são dependentes da dose, assim como os riscos de efeitos secundários, tais como miopatia. 28 Os efeitos anti-inflamatórios de simvastatina são menos dependentes da dose, com redução de quase o máximo dos níveis séricos de proteína C-reactiva (CRP) a uma dose de 20 a 40 mg por dia. 40 Acreditamos que os efeitos anti-inflamatórios eram mais importantes do que os efeitos antilipid em produzir os benefícios clínicos que estávamos procurando. Assim, o equilíbrio de risco para benefício potencial, bem como relatórios de benefícios claros em relação à mortalidade com simvastatina na dose diária de 40 mg, levou-nos a favorecer esta dose mais baixa ao longo de uma dose de 80 mg por dia (que tem maior efeitos antilipid). 41,42

Em conclusão, a sinvastatina, a uma dose de 40 mg por dia, para além de cuidados habituais, não reduzir a taxa de exacerbação ou prolongar o tempo para a primeira exacerbação entre os pacientes com DPOC de moderada a grave que eram de alto risco para exacerbações. Além disso, a simvastatina não teve nenhum efeito sobre a função pulmonar, qualidade de vida, a taxa de acontecimentos adversos graves, ou mortalidade. Assim, nossos dados não mostraram um benefício terapêutico das estatinas em pacientes com DPOC moderada a grave.

posts relacionados

  • Prevenção das exacerbações (ATS …

    Para um paciente com obstrutiva crônica DOENÇA PULMONAR, QUAL É A DIFERENÇA ENTRE O ESTADO ESTÁVEL E uma exacerbação? Se mais exacerbações devem ser evitados, quer as causas precisa …

  • Estatinas para Heart Disease Prevention …

    Que estava no Estudos: Pessoas na sua maioria sem doença cardíaca, mas tipicamente com diabetes, pressão arterial elevada, e / ou outros factores de risco cardíaco, como o tabagismo. O risco de um coração, acidente vascular cerebral, ou …

  • Sinvastatina em moderada a grave …

    Ao Editor: Criner et al. (05 de junho de emissão) 1 descobriu que a simvastatina não teve efeito sobre a frequência ou a severidade das exacerbações em pacientes com obstrutiva crónica moderada a severa …

  • Prevenção de doenças cardiovasculares …

    Resumo Palavras-chave: doenças cardiovasculares, diabetes, dieta, exercício, obesidade, tabagismo principais causas de morte no Canadá, em 1999. Os percentuais representam dados combinados de machos e …

  • Telhas Facts, prevenção de doenças …

    Telhas fatos e estatísticas em maior risco para as telhas são: Qualquer um que já teve varicela – A zona é basicamente um segundo surto do vírus varicela. Uma vez que é causada por …

  • Prevenção de exacerbações agudas …

    Esta é a versão atual do guia. Os graus de recomendação (1A 2C. Consenso com base) e a abordagem à classificação da qualidade das provas são definidos no final do major …